中新网上海1月4日电（记者 陈静）4日，港股创新药企基石药业(02616.HK)宣布，洛拉替尼(lorlatinib，曾用名：劳拉替尼)针对ROS1阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床试验申请(IND)已获中国国家药品监督管理局(NMPA)批准。这是全球首个洛拉替尼治疗ROS1阳性NSCLC的关键性研究。
据了解，该研究旨在评估洛拉替尼在ROS1阳性晚期NSCLC患者中的抗肿瘤活性和安全性，将入组经化疗和精准治疗失败的ROS1阳性晚期NSCLC患者，研究的首要终点为独立评审委员会评估的客观缓解率(ORR)。
统计数据显示，中国每年确诊NSCLC病例超过67万，其中大约2%-3%患者是由ROS1基因重排致病，规模在2万人左右，多见于年轻、不吸烟或轻度吸烟肺腺癌患者中。作为第三代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂，洛拉替尼可以为ROS1阳性晚期非小细胞肺癌患者提供新的治疗选择。
洛拉替尼是一种具有强效和选择性抑制活性的第三代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，并能够穿透血脑屏障。凭借其优异的临床数据，洛拉替尼已在全球50多个国家获批用于治疗成人ALK阳性转移性NSCLC患者。而在之前一项I/II期研究中，洛拉替尼在未经TKI治疗或TKI治疗失败的ROS1阳性晚期NSCLC患者中，其ORR与颅内ORR均有改善。针对脑转移阳性的患者，洛拉替尼获得了较高的缓解率以及持久的缓解时间。
对此，基石药业首席医学官杨建新博士表示，目前ROS1阳性NSCLC患者出现耐药后，缺乏有效治疗手段。“我们很高兴洛拉替尼获批在中国开展治疗ROS1阳性NSCLC患者的关键性研究。我们将加速推进洛拉替尼的临床研究，早日为患者带来更多治疗选择。”
值得注意的是，该研究是基石药业与辉瑞战略合作的进一步深化。2020年9月，基石药业与辉瑞达成战略合作，其中包括双方将更多肿瘤产品引入大中华地区的合作框架。2021年6月，基石药业与辉瑞共同宣布，双方将在大中华地区共同开发洛拉替尼，开展针对ROS1阳性NSCLC的研究，在癌症领域为广大患者带来更多的治疗选择。
此次洛拉替尼获批进行关键性临床研究，也是基石药业近期获得的又一个好消息。就在上月末，潜在同类最佳药物PD-L1抗体药物择捷美®(舒格利单抗注射液)获得NMPA批准上市，潜在全球同类最佳药物CS5001(ROR1 ADC)临床试验申请获FDA批准开展临床研究。基石药业在精准治疗与免疫治疗领域的优势进一步凸显。
记者同时采访获悉，基石药业的抗体偶联药物(ADC)CS5001的临床试验申请(IND)已在2021年获美国食品药品监督管理局(FDA)批准。据了解，CS5001不仅是全球研发进展最快的靶向ROR1 的ADC之一，更具有全球同类药物最佳潜力。
此次CS5001获批临床，是继2021年9月多特异性抗体CS2006/NM21-1480的IND获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准后，基石药业同类首创/同类最优/第一梯队潜力产品组合取得重大开发进展。
资料显示，ROR1是一种在多种肿瘤中都有高表达的肿瘤胚胎蛋白，包括各类白血病、非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌、肺癌及卵巢癌等，而其在成人健康组织中并不表达。
在业内看来， 基于早期研究的积极数据，ROR1有望成为具有广谱抗癌潜力的新药靶点，靶向ROR1的ADC也因此受到跨国药企热烈追捧，相关交易获得了极高的交易额。此前，默沙东以27.5亿美元收购了VelosBio公司，其主要产品为VLS-101(Ⅰ/Ⅱ)期；勃林格殷格翰以超过14亿美元的价格收购NBE-Therapeutics的所有股份，从而获得后者的主要新药NBE-002及其抗体-药物偶联物(ADC)平台。
国内也有企业在ROR1靶点上进行布局，不过目前仅有基石药业在跟进相关药物的开发。CS5001是一款由基石药业进行临床开发的ROR1ADC，与同类药物相比，其结构具有显著的差异化特征，包括专有的位点特异性偶联、肿瘤选择性可切割连接子和前药技术，并由此带来了全球同类最佳的潜力。这项临床前研究数据表明：CS5001在多种表达ROR1肿瘤细胞系展现出了较强的选择性细胞毒性，并在血液和实体肿瘤异种移植小鼠模型中均显示出显著的体内抗肿瘤活性。CS5001临床前研究数据备受瞩目，于2021年10月入选了第33届国际分子靶标与癌症治疗大会重磅研究摘要。
对此，基石药业首席科学官谢毅钊博士表示，CS5001在临床前药理学和药效学方面的数据充分表明了其在治疗肿瘤领域的精准医学的潜力。”我们非常高兴地看到CS5001在美国获批进入临床。”
同时，他透露，此次IND获批后，基石药业即将在美国启动人体临床试验，旨在评估 CS5001在晚期B细胞淋巴瘤和实体瘤中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。而在美国以外，基石药业也已向澳大利亚药监部门递交了临床试验申请，并计划在近期向中国国家药品监督管理局递交临床试验申请。这也是基石药业近期继舒格利单抗获批上市后取得的又一重大进展。
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编辑：陈静
