中新网上海新闻3月4日电(许婧)复旦大学附属华东医院血液科近日在血液领域权威期刊Blood Cancer Journal上在线发表了题为“Decitabine with etoposide is effective in TP53 mutated myeloid tumors via overcoming differentiation block”的论文。

　　该研究发现两种药物依托泊苷联合地西他滨治疗极其难治的TP53突变急性髓细胞白血病/骨髓增生异常综合征(AML/MDS)取得了良好疗效并显著延长患者生存时间，对此进行了深入研究并阐明了其作用机制。华东医院血液科马洁娴主任医师为本文第一作者和通讯作者。

　　AML/MDS是血液系统常见肿瘤之一，在老年人群中发病率较高；老年患者因合并症及并发症给治疗带来极大挑战；TP53突变AML/MDS作为髓系肿瘤一种亚型，因对目前所有治疗反应均差而成为更大的挑战；AML/MDS的发病机制为分化受阻，目前治疗多为化疗杀伤和靶向抑制，是否有让分化阻滞的肿瘤细胞重新分化的治疗方式。

　　带着这些疑惑，课题组多年来致力于探索TP53突变AML/MDS诱导分化研究，发现地西他滨、依托泊苷可以激活特定通路体外诱导白血病细胞分化的新机制，两药联合在荷瘤小鼠中显著减轻肿瘤负荷。并在108例患者的临床研究中，发现两药联合的治疗方案可以显著诱导分化，提高TP53突变AML/MDS的治疗反应率，缓解率可提高至85%，患者生存明显延长。该发现分别在2023年美国血液学年会(ASH)和2024年欧洲血液学年会(EHA)上获得展示和关注。

　　这一发现不仅揭示了使用特定药物诱导TP53突变AML/MDS分化的新机制，并且形成了特色的治疗方案。诱导分化治疗不同于传统的化疗杀伤，副作用小，即使老年患者也能耐受，为未来开发新型药物提供了治疗靶点，也为急性髓细胞白血病诱导分化治疗提供了理论和临床依据。（完）

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编辑：许婧