中新网上海新闻1月20日电(记者  姜煜)“国产CTLA-4抑制剂达伯欣(伊匹木单抗N01注射液) 2025年12月获批上市是一个里程碑事件。因为这是全球首个针对局部晚期结肠癌的双免治疗方案。”上海交通大学附属瑞金医院肿瘤科副主任兼北部院区肿瘤科主任王梅教授接受中新网记者采访时如此表示。

　　信达生物制药集团日前宣布，达伯欣(伊匹木单抗N01注射液，细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)单抗，研发代号：IBI310)已获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准上市，联合信迪利单抗用于可手术切除的IIB-III期微卫星高度不稳定型(MSI-H)或错配修复缺陷型(dMMR)结肠癌患者的新辅助治疗。

　　达伯欣(伊匹木单抗N01注射液) 是中国首个获批国产抗CTLA-4单抗，也是全球首个获批的用于结肠癌新辅助治疗的抗CTLA-4单抗，通过联合信迪利单抗的短期新辅助治疗，可显著提升病理完全缓解率，惠及MSI-H/dMMR结肠癌患者。

　　王梅教授说，双免治疗局部晚期的结直肠癌MSI-H/dMMR病人pCR率很高，达到82%，R0切除率100%，MPR率94.7%，有68%的患者术后不需要做化疗，很大一部分患者也不需要再做手术。在免疫治疗问世前，对dMMR患者的治疗是难点。有大概15%的晚期dMMR结肠癌患者对化疗是天然耐药的，化疗对他们来说只有3.4%的客观有效率，他们术后复发的机率也很高。有了免疫治疗以后，单免治疗效果就很显著，有大概45到50%的pCR率，但反过来说还有50%没有达到pCR，也就是患者不能获得术后豁免化疗或者豁免手术的机会，所以说双免治疗的出现是非常大的进步。

　　不过王梅教授同时指出，dMMR在在晚期的结肠癌里的占比很低，只有5%，95%都是pMMR，pMMR无法通过双免的方式获得好的疗效，所以双免未来扩展的方向是针对95%的pMMR病人，提高疗效的方法则是联合，比如联合化疗、联合靶向，包括抗血管生成的靶向，通过这样的方式来提高大部分患者pMMR的治疗的效果。

　　MSI-H/dMMR结肠癌约占所有可根治性手术的结肠癌病例的15%。此类肿瘤因其独特的生物学特征，对化疗不敏感，疗效反应有限。近年来，免疫检查点抑制剂在晚期MSI-H/dMMR结肠癌中展现出显著疗效，但新辅助治疗领域仍存在空白。对于局部晚期的MSI-H/dMMR结肠癌，现有治疗仍为根治性手术以及术后辅助化疗，而该方案下约10%-30%的患者术后发生疾病复发或转移，且化疗毒副作用可能影响患者生活质量。因此在新辅助阶段，临床亟需更有效的治疗手段改善局部晚期MSI-H/dMMR结肠癌患者预后。

　　全球首个双免新辅助疗法：达伯欣(伊匹木单抗N01注射液)联合达伯舒(信迪利单抗注射液)可大幅提升病理完全缓解率、大幅提升病理完全缓解(pCR)率，使大部分患者免除术后辅助化疗负担。此前，伊匹木单抗N01联合信迪利单抗新辅助治疗MSI-H/dMMR结肠癌的随机、对照、开放的NeoShot-1b期研究结果已发表于国际顶级期刊Cancer Cell。

　　此次获批主要基于一项在中国开展的随机、对照、多中心、III期注册研究(NeoShot-III，NCT05890742)的结果。研究旨在评估伊匹木单抗N01联合信迪利单抗新辅助治疗可手术切除的IIB-III期MSI-H/dMMR结肠癌对比直接根治性手术的有效性和安全性。研究的主要终点为pCR和无事件生存期(EFS)。NeoShot-III研究的期中分析显示，经独立数据监查委员会(iDMC)评估达到了预设的主要研究终点。

　　截至2024年11月28日，试验组前50例患者中，41例接受新辅助治疗后达到病理完全缓解，病理完全缓解率为82%。安全性方面，伊匹木单抗N01联合信迪利单抗组相较直接手术组未显著增加额外的安全性风险。此次研究的最终结果会在未来的学术会议或期刊上发表。

　　信达生物制药集团肿瘤管线首席研发官周辉博士表示：“目前国内可根治性手术切除的MSI-H/dMMR结肠癌新辅助治疗存在巨大未满足临床需求。NeoShot-III研究的期中分析达到了预设的主要研究终点，对该治疗领域具有重要意义。我们很高兴在信达生物高质量高效的临床开发推动下，达伯欣(伊匹木单抗N01注射液) 作为中国首个本土创新的抗CTLA-4抑制剂成功获批上市，为中国可手术切除MSI-H/dMMR结肠癌患者提供新的治疗选择。”

　　“肠癌分一期、二期、三期和四期，发现的越早，患者的整体生存率就越明显。对于有家族史的人来说，定期检查非常重要，建议每隔两年到五年做一次肠镜，同时保持健康的饮食习惯。如今，在中国一些大城市的医疗中心，肠癌的诊疗水平与欧美发达国家相比差距很小，我们的治疗手段和新药也有很多。”上海交通大学附属瑞金医院副院长、主任医师赵任教授说。(完)

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编辑：李秋莹