中新网上海新闻1月23日电(记者 陈静)流感是一种可造成严重后果的传染病，对全球公众健康构成了重大威胁。

　　记者23日获悉，复旦大学附属华山医院张文宏团队发布了中国首个针对玛巴洛沙韦耐药性的基础流行病学研究成果，为流感抗病毒治疗及耐药监测提供重要科学支撑，填补了国内该领域基础研究的空白，同时初步建立了“临床网络实验室流行病学+基础研究”的预警体系。

　　玛巴洛沙韦属于病毒RNA聚合酶抑制剂，适用于5周岁及以上甲型和乙型流感患者，包括既往健康患者以及存在流感并发症高风险的患者。玛巴洛沙韦于2021年在中国上市。过去，关于玛巴洛沙韦耐药的数据多来自国外或临床试验，而获得基于中国真实世界的大样本数据，才能使得防控策略才能更精准。

中国数据填补空白，证实极低耐药风险

　　国家传染病医学中心主任、复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏教授介绍，该研究通过对近4000例中国人群(含44.6%的儿童)样本的系统分析，在实验环境中证实玛巴洛沙韦耐药突变发生率极低(＜0.05%)，且历经三个流感流行季的广泛使用后，中国未检测出标志性耐药突变I38X。这与中国疾病预防控制中心(CDC)流感周报中玛巴洛沙韦耐药率为“0”的监测结果高度一致。

　　据悉，研究旨在识别那些在常规监测中可能被忽略的、极低频的潜在耐药信号，为国家公共卫生决策和药物长期有效性评估提供科学依据。

前沿技术“捕捉”微小信号，科学解读病毒变异

　　关于研究中发现的新型突变“PA-D27G”，复旦大学附属华山医院感染科副研究员、国家传染病医学中心流行病研究部主任艾静文表示，本研究并未观察到该突变在实验模型中增强病毒复制能力或致病相关表型；相反，其整体复制适应性不及野生型病毒，目前不存在证据支持该突变会增强病毒毒力或传播能力。据介绍，D27G这个突变位点是研究团队在特定实验环境中捕捉到，但在后续的持续监测中未再出现，这说明病毒的突变是随机的、一过性的，这也是病毒突变的显著特征。

　　张文宏教授表示，研究中未观察到该突变增强病毒毒力或传播能力，也未发现与患者症状加重或治疗失败相关。

　　据了解，张文宏团队的研究不仅运用了基因测序，还结合了分子动力学模拟和“人类气道类器官”模型进行验证。艾静文表示，研究团队利用人类气道类器官模型，模拟了病毒在人体呼吸道内的真实感染情况；通过分子动力学模拟，我们在原子水平上初步看到了突变是如何削弱药物结合的。

　建立“事前预警”体系，药物机制未“制造”新变异

　　“这种从基因序列到蛋白结构，再到人体组织模型的全链条研究范式，让我们有能力在病毒刚出现微小变异苗头时就捕捉到它，为应对今后可能出现的未知疾病储备了核心技术 。”艾静文表示，这标志着监测能力已经从“事后统计”升级到了“事前预警”。

　　用药是否会诱发病毒变异？对此，艾静文指出，研究显示，玛巴洛沙韦并不会诱发病毒突变，其作用机制是在病毒既有遗传多样性的基础上产生选择效应，而非“制造”新的变异。无论是正在使用玛巴洛沙韦的患者，还是未来可能感染流感的人群，现有临床指南和用药方案仍然适用。无论是本研究数据还是国内外监测结果，均未发现儿童使用玛巴洛沙韦会增加耐药发生风险的证据。

　　流感病毒的变异是永恒，利用“临床网络实验室流行病学+基础研究”的闭环体系，研究团队不仅盯着已知的耐药点，还要利用最新的研究手段和大数据去预测未知的突变。她同时建议临床上对那些用药后排毒时间延长、效果不好的个案进行重点基因测序，做到“早发现、早预警”，始终跑在病毒变异的前面，守护公众健康。(完)

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编辑：李秋莹