日前，OBERON和TITANIA两项Ⅲ期临床试验的完整阳性结果显示，对于接受标准吸入治疗后仍出现急性加重的广泛慢阻肺病患者人群，tozorakimab是首个在降低中重度急性加重方面显示出统计学和临床意义上显著改善的生物制剂。这两项试验均纳入了既往和当前吸烟者，且涵盖了所有血嗜酸性粒细胞计数(BEC)水平和所有肺功能严重程度分级的患者。
患者在接受标准治疗的基础上，每四周接受一次300mg tozorakimab治疗或安慰剂治疗。与安慰剂组相比，tozorakimab在既往吸烟者这一主要人群中，降低中度至重度急性加重29%(OBERON)和34%(TITANIA)；在包括既往和当前吸烟者的总体人群中，中度至重度急性加重分别降低了30%(OBERON)和29%(TITANIA)。在对OBERON和TITANIA两项试验的汇总分析中，tozorakimab在所有预设患者亚组(包括按血嗜酸性粒细胞计数划分的亚组)中，均实现了具有临床意义的中度至重度急性加重降低。此外，基线血嗜酸性粒细胞计数＜150的患者接受tozorakimab治疗后，中度至重度急性加重降低23%；计数≥150的患者降低34%；计数≥300的患者降低43%。
美国胸科医师学会院士，匹兹堡大学肺病与危重症医学教授，LUNA 项目首席研究员Frank Sciurba博士表示：“OBERON和TITANIA是首次在如此广泛的慢阻肺病人群中证实生物制剂有效性的临床试验。无论患者吸烟状况和血嗜酸性粒细胞水平(包括低于150)，均能观察到一致的获益。突破性的结果和良好的安全性，凸显了tozorakimab作为创新治疗方案的巨大潜力，有望为全球数百万接受标准吸入治疗后仍面临急性加重风险的患者带来新的治疗选择。”
国家呼吸系统疾病国家临床医学研究中心常务副主任、广州医科大学附属第一医院主任医师、TITANIA Ⅲ期试验中国主要研究者郑劲平教授表示：“慢阻肺病是我国疾病负担最重的慢性疾病之一，急性加重更会加速肺功能不可逆减退，增加住院和死亡风险，给患者、医疗、社会经济带来沉重负担。当前，即使接受规范治疗，仍有大量患者面临反复急性加重的风险，长期缺乏精准、有效的干预。OBERON和TITANIA两项Ⅲ期试验的结果令人鼓舞，证实tozorakimab在广泛患者人群中均能降低急性加重风险，有望帮助患者摆脱反复急性加重的困扰，获得全新的治疗选择。”
阿斯利康全球执行副总裁、生物制药研发负责人贝旭鸿(Sharon Barr)表示：“Tozorakimab 在今天公布的两项验证性试验中展示出突破性结果，有望覆盖更广泛的患者人群，为慢阻肺病治疗树立了全新的标杆。通过这两项临床试验，我们证实了这一靶向两种形态IL-33信号通路的创新药物，兼具减轻炎症和打破黏液失调病理循环的双重治疗价值。目前，tozorakimab已获得美国食品药品监督管理局(FDA)优先审评资格，期待这一治疗方案能早日惠及患者。”
阿斯利康全球高级副总裁、全球研发中国负责人何静博士表示：“IL-33是气道上皮释放的关键警报素，也是启动和调控气道炎症反应的重要驱动因子。凭借双重作用机制，tozorakimab 成为首个在多项Ⅲ期研究中取得突破性结果的 IL-33单抗，再次印证了阿斯利康在呼吸领域的科学创新实力。我们正在积极推进其在中国的申报上市，加速将这一创新生物制剂惠及广泛的患者群体。”
两项试验的数据于今日在欧洲呼吸学会(ERS)年会ALERT-2全体会议上以最新突破性口头报告的形式公布，并同步发表于《新英格兰医学杂志》。
在2026欧洲呼吸学会年会上的另一场壁报展示中，阿斯利康公布了OBERON和TITANIA两项试验的汇总分析结果，显示tozorakimab能够降低患者的黏液栓评分。Tozorakimab 是首个在广泛慢阻肺病患者人群中显示出减少气道黏液栓堵塞作用的生物制剂。黏液栓是一项日益重要的新兴结局指标，研究表明，黏液栓的形成与慢阻肺病患者的不良预后密切相关。
Tozorakimab总体耐受性和安全性良好，唯一报告的药物不良反应为注射部位反应。
Tozorakimab是一种潜在的全球首创、靶向白细胞介素-33(IL-33)的单克隆抗体，其独特之处在于能同时抑制还原型与氧化型IL-33的信号传导，兼具减轻炎症和打破黏液失调病理循环的潜力，二者是导致慢阻肺病恶化的重要原因。
Tozorakimab (300mg，每四周给药一次)作为成人慢阻肺病患者附加维持治疗的生物制品许可申请已获美国食品药品监督管理局(FDA)受理，并授予优先审评资格，预计审评结果将于2027年第一季度公布。目前，tozorakimab已在欧盟、中国等主要市场进入上市许可审评阶段，用于治疗慢性阻塞性肺疾病。此外，该药针对重度哮喘的Ⅱ期临床试验和针对重度病毒性下呼吸道疾病的Ⅲ期临床试验正在推进中。(完)
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编辑：罗嵛月
