日前，勃林格殷格翰公布了其胰高血糖素/GLP-1 双受体激动剂 survodutide(索弗度肽)(BI 456906)两项全球 III 期临床试验 SYNCHRONIZE-1 和 SYNCHRONIZE-MASLD 的积极结果。研究结果表明，在无 2 型糖尿病的患有肥胖或超重成年人(SYNCHRONIZE-1)，和伴有炎症和/或纤维化的代谢相关脂肪性肝病(MASLD)且超重或肥胖的成年人(SYNCHRONIZE-MASLD)这两类不同人群中， survodutide(索弗度肽)均具有减轻体重从而改善代谢健康的潜力。
SYNCHRONIZE-1 和 SYNCHRONIZE-MASLD 的完整结果已于近日在美国糖尿病协会(ADA)2026 科学年会公布，并分别同步发表于《新英格兰医学杂志》和《自然·医学》。
SYNCHRONIZE-1 研究结果
为期 76 周的 III 期 SYNCHRONIZE-1 研究评估了 survodutide(索弗度肽)在无 2 型糖尿病的患有肥胖或超重成年人中的疗效。此前于今年 4 月公布的顶线结果显示，该研究在治疗方案估计量(treatment-regimen*)和疗效估计量(efficacy†)两种分析方法下均达到了主要终点。基于疗效估计量分析，观察到平均最高达 16.6% 的持续体重下降，相较安慰剂组的 3.2% 的降幅具有统计学显著性差异(p＜0.0001)。
在该研究的一项子研究中，对在基线和研究结束时(治疗期间)均完成 MRI 测量的患者进行分析，结果显示其内脏脂肪相对减少最高可达 34.0%。进一步分析表明，在最高剂量组中，瘦体重流失占总体组织质量变化的比例不超过 10.8%，提示体重下降主要来源于脂肪的减少。在同一子研究中，一项预设分析还显示，接受 survodutide(索弗度肽)治疗的成年人肝脏脂肪减少最高达 63.1%，进一步证明其在改善代谢健康方面的潜力。
“对于患有肥胖人群而言，体重下降只解决了一部分问题。他们还面临着由肥胖及相关代谢功能异常所驱动的严重疾病风险增加，包括代谢相关肝病、2 型糖尿病和心血管疾病。目前亟需不仅能减重，还能同时应对这些相关疾病的治疗方案。”美国波士顿肥胖与代谢研究所所长、SYNCHRONIZE 项目执行委员会主席 Lee Kaplan 医学博士(M.D., Ph.D。)表示。“令人欣喜的是，这些数据表明 survodutide(索弗度肽)的胰高血糖素/GLP-1 双受体激动机制为肥胖人群，以及伴有肥胖相关代谢性肝病(包括 MASLD 和 MASH)的人群提供了一种有前景的治疗路径。”
“肥胖是一种复杂疾病，与机体代谢调控密切相关。主要分布于腹部的过量内脏脂肪，是已知的代谢功能异常的重要驱动因素，并与肝功能受损密切相关。”勃林格殷格翰执行董事会主席兼人用药品业务负责人 Shashank Deshpande 表示。“通过综合应对肥胖、内脏脂肪及肝脏脂肪，survodutide(索弗度肽)有望重新定义靶向体重管理疗法的潜力，旨在解决与肥胖密切相关的代谢功能异常的关键驱动因素。”
代谢健康是指人体处理营养物质并维持内环境稳态的能力。作为一种复杂疾病，肥胖不仅仅体现在体重增加，还与代谢过程紊乱密切相关。在患有肥胖人群中，多达四分之三的肥胖患者患合并代谢相关脂肪性肝病(MASLD)，其特征为肝脏脂肪过度堆积。在患有肥胖的人群中约三分之一可能进展为更严重的阶段——代谢相关脂肪性肝炎(MASH)，其特征为炎症和肝脏损伤。
SYNCHRONIZE-MASLD 研究结果
SYNCHRONIZE-MASLD III 期研究取得的积极结果进一步强化了 survodutide(索弗度肽) 在代谢健康领域的潜力，显示其在促进体重下降的同时，可实现肝脏脂肪的靶向减少。该研究对survodutide(索弗度肽)进行了为期 48 周的评估，研究对象为合并MASLD且伴有炎症和/或纤维化证据的超重或非肥胖成人包含合并或不合并 2 型糖尿病的受试者。
该研究在治疗方案估计量和疗效估计量两种分析方法下均达成了共同主要终点。结果显示，在疗效估计量分析中，接受 survodutide(索弗度肽)治疗的受试者中，高达 84.2% 实现了至少 30% 的相对肝脏脂肪减少，显著优于安慰剂组的 24.3%(p＜0.0001)。在另一共同主要终点中，基于疗效估计量分析，体重相对基线的降幅最高达 12.2%，显著优于安慰剂组的 1.0%(p＜0.0001)。来自次要终点的进一步详细结果显示，在第 48 周时，高达约 60%(61.0%)的患者实现肝脏脂肪正常化(肝脂含量＜5%)，而安慰剂组为 5.7%。
在评估肝脏相关生物标志物的其他次要终点中同样观察到积极改善趋势，例如丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平的改善，提示炎症水平的降低。
与 GLP-1 类药物一致，在 SYNCHRONIZE-1 研究中，survodutide(索弗度肽)最常见的不良反应为胃肠道(GI)事件，多为轻至中度，通常发生在剂量爬坡阶段。与安慰剂相比，更常见的不良事件包括恶心、呕吐、腹泻和便秘。因胃肠道不良事件导致的停药率为 19%，而安慰剂组为 2.9%。上述结果在 SYNCHRONIZE-MASLD 研究中也保持一致，并与该药物类别已知的安全性特征相符。两项研究均未发现新的安全性问题。展望未来，勃林格殷格翰致力于通过优化、以患者为中心的给药指导和治疗方案，帮助患者和临床医生做出更优的治疗决策。
总体而言，SYNCHRONIZE-1 和 SYNCHRONIZE-MASLD 的研究结果共同表明，胰高血糖素/GLP-1 双受体激动剂有望为患有肥胖人群以及伴有炎症和/或纤维化证据的 MASLD 患者带来潜在获益。survodutide(索弗度肽)有望满足这些疾病领域尚未被满足的治疗需求：其 GLP-1 受体激动作用可降低食欲并增强饱腹感，而其胰高血糖素受体激动作用被认为可直接作用于肝脏，减少肝脏脂肪、调节代谢功能、缓解炎症并改善纤维化。目前，survodutide(索弗度肽)仍处于研究阶段，尚未获批用于临床治疗，其疗效和安全性仍在持续评估中。
此外，作为更广泛证据体系的一部分，多项 IIIb 期研究正在推进，以解决肥胖管理和真实世界诊疗中的关键未满足需求。这些研究预计将于今年晚些时候启动，其中：SYNCHRONIZE-HERA 将评估 survodutide(索弗度肽)在女性健康领域的应用；ELEVATE-LIVER 将评估 survodutide(索弗度肽)对 MASLD 或早期 MASH 患者心脏功能与结构保护的影响；SYNCHRONIZE-START 将重点关注耐受性，探索真实世界中的剂量爬坡策略，包括治疗起始及从 GLP-1 受体激动剂转换的方案等。这些研究与 SYNCHRONIZE-1 和 SYNCHRONIZE-MASLD 一起，构成了覆盖不同亚人群的全球 III 期肥胖研究项目的重要组成部分。
同时，survodutide(索弗度肽)还正在两项全球 III 期研究 LIVERAGE 和 LIVERAGE-Cirrhosis 中开展评估，分别针对伴有 2 或 3 期纤维化的 MASH 成人患者，以及MASH代偿期肝硬化(4 期纤维化)患者，进一步验证其疗效与安全性。(完)
注：请在转载文章内容时务必注明出处!
编辑：谢佳豪
