9月30日，百时美施贵宝宣布，全新CELMoD药物赞赋®(盐酸艾泊度胺胶囊，英文通用名Iberdomide，以下简称“IBER”)获得国家药品监督管理局附条件批准，适应症为：本品联合达雷妥尤单抗和地塞米松适用于治疗既往接受过至少一线治疗(包括一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节剂)的多发性骨髓瘤成人患者。赞赋是全球首个CELMoD(Cereblon调节性蛋白降解剂)类口服药物，机制源于获得诺贝尔奖的“泛素介导的蛋白酶体降解”原理。此次获批标志着中国多发性骨髓瘤治疗迎来了全新的药物品类。

　　赞赋是全球首个以微小残留病(MRD)阴性完全缓解(CR)数据作为中间终点获批用于复发或难治性多发性骨髓瘤的药物，其获批基于III期EXCALIBER-RRMM研究。研究评估了赞赋联合达雷妥尤单抗及地塞米松(IberDd)对比达雷妥尤单抗联合硼替佐米和地塞米松(DVd)在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的疗效和安全性。中位随访16个月时，41%的IberDd组患者在任意时间达到MRD阴性CR，显著优于DVd组(21%，p<0.0001)，达到此双主要终点之一。MRD阴性是多发性骨髓瘤中评估缓解深度的重要指标，被认为与无进展生存期(PFS)的改善显著相关。研究正继续评估另一主要终点——PFS。

　　研究中，IberDd方案安全性特征与预期一致，因不良反应导致的停药率为7.8%。接受IberDd方案治疗的患者中，中性粒细胞减少症和感染的发生率分别为90.2%和78.9%，但因此终止治疗的比率较低(分别为1%和1.5%)。

　　“多发性骨髓瘤目前仍不可治愈，患者经历反复复发的困境，其核心症结之一在于MRD，即治疗后仍残留于体内、难以被常规手段发现的微量肿瘤细胞。早线治疗是实现深度缓解的关键窗口期，IberDd方案在这一阶段的MRD阴性CR率数据令人振奋，靶向蛋白降解的创新机制显著提升了缓解深度，也为改善长期结局带来了切实希望。”EXCALIBER-RRMM中国主要研究者、中国医学科学院血液病医院临床首席专家邱录贵教授表示，“同时，IBER口服便捷、安全性可控，便于临床管理。期待IBER能成为中国多发性骨髓瘤治疗的新基石，推动疾病管理迈入更深、更持久缓解的新阶段。”

　　赞赋的作用机制基于泛素-蛋白酶体系统，一种人体细胞内天然存在的蛋白降解机制，相关的研究成果于2004年获得诺贝尔化学奖。赞赋可通过高亲和力结合cereblon(一种E3连接酶，是泛素-蛋白酶体系统的核心环节)，诱导骨髓瘤关键致病蛋白Ikaros/Aiolos被精准深度降解。这一效应具有双重作用：一方面可直接诱导骨髓瘤细胞凋亡；另一方面可重塑免疫微环境，包括刺激T细胞、NK细胞活化和分化，从而增强免疫介导的骨髓瘤细胞杀伤作用，也使得赞赋与多种疗法具有协同增效的潜力。

　　“IBER作为全新CELMoD药物，通过调动人体天然机制识别并降解致病蛋白，从源头杀灭骨髓瘤细胞而非仅抑制其活性，临床数据也显示出其联合方案显著更高的深度缓解率，验证了这一全新技术路径的科学价值。”中华医学会血液学分会副主委、浆细胞疾病学组组长，中山大学附属第一医院李娟教授表示，“值得关注的是，IBER的机制优势不止于直接疗效，更在于其在全程管理视角下，对T细胞功能状态的积极影响：临床前研究提示，IBER可增强T细胞活化，有助于维持患者的免疫功能状态，有望为后续的免疫治疗创造更有利条件、支持更可持续的疗效获益。“

　　“赞赋通过优先审评审批程序获国家药品监督管理局批准上市，既是中国‘以患者为中心、以价值为导向’政策发展的重要体现，也是将早期科学发现经由‘CELMoD这一极具差异化的平台’转化为多发性骨髓瘤治疗价值的里程碑式的成果。”百时美施贵宝中国总裁钱江表示：“百时美施贵宝始终致力于引领血液学的科学创新。我们着力于加速将这一诺奖机制的创新平台融入临床实践；同时，提升药物可及、惠及更多患者，并助力多发性骨髓瘤的规范化诊疗发展，最大化创新价值向患者获益的转化。”

　　除了赞赋外，另一款CELMoD药物——mezigdomide已获得国家药品监督管理局药品审评中心突破性治疗药物认定，且上市申请被纳入优先审评，拟用于既往接受过来那度胺和抗CD38单克隆抗体治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。(完)

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编辑：罗嵛月