近日，在意大利米兰举行的第62届欧洲糖尿病研究协会(EASD)年会上，埃诺格鲁肽首项针对青少年肥胖症患者的1b期临床研究结果以口头报告形式发布。研究对不同剂量埃诺格鲁肽在青少年肥胖受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学进行了初步评估。治疗20周时观察到受试者平均体重较基线下降约10%至12%，BMI较基线下降约11%至13%，平均体重减少9.6至10.9公斤；同时，多项代谢指标较基线获得改善。研究期间，埃诺格鲁肽整体展现出良好的安全性和耐受性，未出现因不良事件导致治疗终止的情况。

　　从成人到青少年，持续拓展临床证据版图

　　肥胖症是一种复杂的慢性疾病。近年来，全球青少年超重和肥胖患病率持续上升，已成为重要的公共卫生挑战。青少年肥胖不仅影响当下健康，还与成年后发生2型糖尿病、心血管疾病及其他代谢相关疾病的风险升高密切相关，。

　　项目主要研究者、山东大学齐鲁医院内分泌与代谢病科主任侯新国教授表示：“青少年正处于生长发育的关键阶段，体重管理需要探索兼具疗效与安全性的长期治疗方案。本次研究不仅为评估埃诺格鲁肽在青少年肥胖症患者中的应用提供了重要临床依据，也进一步丰富了其在不同人群中的循证证据积累，为未来开展更广泛的临床研究奠定了基础。”

　　纳入了664名中国成年超重或肥胖受试者的大型Ⅲ期临床研究SLIMMER数据显示，治疗48周时，埃诺格鲁肽2.4mg组受试者平均体重较基线下降15.4%，其中92.8%的受试者实现了5%及以上的体重减轻；同时，埃诺格鲁肽2.4mg组患者平均腰围较基线减少12.8厘米。在安全性方面，埃诺格鲁肽整体耐受性良好，不良反应以轻中度一过性胃肠道反应为主，仅0.6%的受试者因胃肠道不良事件终止治疗。此外，患者在治疗的48周期间体重持续下降，未观察到明显的平台期。

　　在今年美国糖尿病协会(ADA)科学年会上公布的埃诺格鲁肽与司美格鲁肽头对头研究中期结果显示，治疗20周时，接受埃诺格鲁肽2.4 mg和司美格鲁肽2.4 mg治疗的受试者体重较基线分别下降12.8%和9.5%；按相对基线降幅计算，埃诺格鲁肽组较司美格鲁肽组提升约35%(P<0.001)。此外，98.9%的埃诺格鲁肽组患者实现了≥5%的体重下降，实现≥10%体重下降的患者比例约为司美格鲁肽组的2倍。

　　疗效与安全性兼顾，偏向型GLP-1机制的临床探索

　　GLP-1受体激动剂已成为当前体重管理领域的重要治疗选择之一。然而，传统GLP-1受体激动剂多采用“全通路激活”模式，在激活减重信号通路的同时，也往往会激活与胃肠道不良反应及受体脱敏相关的信号通路。因此，如何在实现有效减重的同时兼顾良好安全性和耐受性，一直是该领域持续关注的重要方向。

　　作为新一代cAMP偏向型GLP-1受体激动剂，埃诺格鲁肽通过优化GLP-1受体信号传导，优先激活cAMP信号通路并减少β-arrestin募集，在发挥GLP-1受体激动作用的同时，有望实现疗效与耐受性的良好平衡。

　　侯新国教授介绍道：“埃诺格鲁肽的偏向型机制如同内置了精准的‘智能导航’，在激活与减重、降糖相关的核心有效通路的同时，减少与疗效衰减及不良反应相关信号通路的激活。正如开车时更多踩‘油门’、更少踩‘刹车’，这一机制有望在改善耐受性的同时，实现强效且持久的治疗效果。”(完)

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编辑：罗嵛月