慢性肾脏病(CKD)已成为全球重大公共卫生挑战，其中占比约70%为非糖尿病 CKD 人群，长期面临临床关注度不足、针对性治疗手段匮乏的困境。记者 16 日获悉，FIND-CKD(Ⅲ 期临床研究)、FIND-CKD 肾小球肾炎预设分析、INFINITY 三项重磅 临床研究结果近日同时发布，证实创新药物非奈利酮可显著延缓非糖尿病 CKD 患者肾功能下降，同时降低心血管事件风险，为这一庞大患者群体填补了治疗空白。
据流行病学数据显示，全球约有 8.5 亿全年龄段 CKD 患者，其中 50% 至 70% 为非糖尿病 CKD。中国慢性肾脏病患病率达 10.8%，成人患者规模约 1.2 亿至 1.5 亿。由于该病早期症状极度隐匿，公众认知程度偏低，整体知晓率仅 8%，大量患者未能及时筛查干预，实际患病率普遍被低估。
在发病病因上，中国与欧美国家存在一定差异。欧美国家糖尿病或高血压是导致肾衰的第一位病因，而中国首位病因仍是肾小球肾炎。非糖尿病 CKD 中，高血压肾损害占比极高，高血压持续患病 5 至 10 年即可逐步出现微量蛋白尿、肾小球硬化；IgA 肾病、膜性肾病则高发于中青年群体，若干预不及时，进展至终末期肾衰的风险较高。心肾共病是该疾病的显著特征，晚期非糖尿病 CKD 患者发生致命性心血管事件的风险是普通人群的 2.6 倍，且风险随肾功能下降持续升高。目前中国透析患者已超 130 万，数量居全球首位，年均千亿级的治疗费用给公共卫生体系带来沉重负担。
上海交通大学医学院附属瑞金医院陈楠教授指出，非糖尿病 CKD 诊疗领域长期缺乏针对性治疗方案，现有标准治疗手段获益有限，临床亟需新的治疗策略延缓疾病进展、降低心血管风险。
上海交通大学医学院附属仁济医院倪兆慧教授对两项核心研究成果进行了解读。其中 FIND-CKD 是目前涵盖了多种非糖尿病 CKD 病因的最大规模 Ⅲ 期临床研究，主研究结果发表于《新英格兰医学杂志》(NEJM)-四大医学期刊之首，肾小球疾病亚组分析发表于《美国医学会杂志》(JAMA)-四大医学期刊之一。
该研究为全球多中心、随机双盲、安慰剂对照试验，入组患者估算肾小球滤过率(eGFR)区间为 25-90 ml/min/1.73m²，尿白蛋白与肌酐比(UACR)范围 200-3500mg/g，病因涵盖慢性肾炎(占比 57%)其中包含 IgA 肾病、局灶节段性肾小球硬化等多种亚型；高血压/缺血性肾病(占比 29%)，所有受试者均已接受 最大耐受剂量RAS 抑制剂≥4周等标准治疗。
随访 32 个月的数据显示，安慰剂组 eGFR 年均下降 4.0 ml/min/1.73m²，非奈利酮组年均下降 3.3 ml/min/1.73m²，实现肾功能下降速度减缓 0.7 ml/min/1.73m²/ 年(95% CI: 0.3-1.1，p<0.001)；在慢性 eGFR 斜率(治疗第 3 个月至研究结束)数据上，非奈利酮可使肾功能衰退速度减缓 1.2ml/min/1.73m²/ 年(95% CI: 0.9-1.6，)。同时，非奈利酮显著降低心血管 - 肾脏复合结局风险 23%(HR 0.77，95% CI: 0.60-0.99，p=0.04)，用药半年与对照组比较可使UACR水平多下降 35.4%，且疗效长期稳定，在不同肾小球肾炎亚组中疗效一致。
同期发布的 INFINITY 预设汇总分析整合了 FIDELIO-DKD、FIGARO-DKD、FIND-CKD 三项 Ⅲ 期研究，纳入超 14500 例患者，中位随访 3 年，结果发表于《柳叶刀》(The Lancet)-四大医学期刊之一。分析显示，在标准治疗基础上，非奈利酮可将广泛 CKD 人群的肾病进展(含肾衰竭)风险降低 24%(p<0.0001)，肾衰竭风险显著降低 15%(P=0.030)；心血管复合终点(心力衰竭住院或心血管死亡)风险降低 20%(P=0.006)，且在不同血糖状态、肾病病因及不同基线肾功能水平下均表现出一致疗效。
倪兆慧教授表示，自2000年后慢性肾脏病治疗发展历经三座里程碑，即 RAS 抑制剂、SGLT2 抑制剂、非奈利酮，其构成肾病治疗的 “三驾马车” ，已成为国际国内公认的主流治疗策略。非奈利酮作为高选择性非甾体盐皮质激素受体拮抗剂，作用于肾病进展通路下游，可精准阻断盐皮质激素受体过度激活，减轻肾脏炎症与纤维化、降低蛋白尿，同时抑制心肌纤维化、改善心功能，最终实现心肾双重保护，且安全性优于传统甾体类药物。
临床观察显示，非糖尿病肾病患者使用非奈利酮的安全性优于糖尿病肾病患者，特别是中青年患者不良反应发生率更低。目前该药物非糖尿病肾病适应症尚未进入医保，月均治疗费用约 400 元，多数患者可承受，临床主流方案为在基础治疗上加用非奈利酮。
拜耳集团处方药事业部副总裁，心血管、肾脏及代谢业务总经理田云静女士表示，非奈利酮(商品名可申达 ®)目前已在中国获批 2 型糖尿病相关慢性肾脏病、LVEF≥40% 心力衰竭两大适应症。依托本次循证成果，拜耳后续将推进三方面布局：一是加快非糖尿病 CKD 适应症的注册申报，积极推动该适应症纳入医保，提升患者用药可及性；二是持续开展全球多中心临床研究，探索药物在不同肾病亚型中的获益，积累心肾共病综合管理的循证证据；三是联合临床专家与医疗机构，开展医师继续教育与大众科普，推动跨科室协作，提升慢性肾脏病全病程管理水平。(完)
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编辑：谢佳豪
