中新网上海新闻2月14日电(记者 陈静)近年来，以程序性细胞死亡受体-1(PD-1)或程序性细胞死亡配体-1(PD-L1)为基础的免疫检查点抑制剂抗癌研究发展迅猛，为很多癌症患者带来了长期生存的获益。但临床中仍有部分患者存在原发性无反应或获得性耐药。

　　记者14日在此间采访获悉，针对阿兹夫定/PD-1单抗联合疗法的动物实验结果显示，阿兹夫定单药可显著抑制实体瘤生长，并重塑肿瘤免疫微环境；当其与PD-1单抗联用时，可产生协同作用，诱导完全、持久的肿瘤消退，并建立长效免疫记忆。

　　结合此前研究，专家们进一步验证了阿兹夫定作为独特双重机制的高选择性核苷类药物，在抑制肿瘤生长方面展现出潜力。一方面它可直接抑制肿瘤细胞DNA合成，通过终止DNA链延长及干扰癌细胞核酸合成相关酶的功能，抑制癌细胞增殖。另一方面作为免疫调节剂重塑肿瘤微环境，阿兹夫定可降低肿瘤微环境中骨髓源性抑制细胞(MDSC)的过度积聚，同时促进CD8⁺T细胞、CD4⁺T细胞等浸润与增殖，从而激活机体自身的抗肿瘤免疫应答，与PD-1单抗解除免疫抑制的作用形成了协同作用。

　　研究显示，在CT26结肠癌小鼠模型中，联合治疗组全部小鼠在39天内实现肿瘤完全消退，且至第88天随访结束无一例复发。特别值得关注的是，在后续的“再挑战”实验中，经联合治疗痊愈的小鼠在重新接种同种肿瘤细胞后未发生肿瘤生长。

　　这一联合方案在人体研究中也得到了进一步的验证。一项由研究者发起的人体试验中，阿兹夫定联合PD1抑制剂及抗VEGFR类药物对既往接受过多线治疗的微卫星稳定的结直肠癌患者，对于非肝转移亚组患者，较高剂量组的疾病控制率为100%，客观缓解率为40%，平均治疗时间达33.9周。

　　相关中国创新药企方面在此间对记者透露，其自研抗肿瘤药物GEN-725片(阿兹夫定)联合PD-1单抗治疗晚期实体瘤临床试验获得国家药品监督管理局批准。若该联合疗法未来成功上市，将有望填补MSS型结直肠癌等难治性实体肿瘤的免疫治疗空白。(完)

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编辑：谢梦圆